　　一、早期的线索

　　关于BMAA 和老年痴呆症的关系，早在1950年代就有人注意到一些线索。在美国关岛和太平洋群岛的居民，很容易患脊髓侧索硬化和巴金森类痴呆，或者说侧索硬化和巴金森综合征，当时的流行病学研究发现，关岛和太平洋群岛居民发生ALS/PDC几率是美国大陆居民的 50-100倍。深入研究发现，这种疾病的高发病率与遗传和病毒感染没有关联性。奇怪的是，1955年以后，这些地方的居民ALS/PDC 发病率逐渐显著下降了。这引导人们寻找环境因素的影响，后来的研究发现，这些地区归属美国后，人们减少使用一种传统药物苏铁科植物种子才是重要因素。

　　换句话说，传统药物苏铁科植物种子可能是导致 ALS/PDC的重要原因，后来的研究证明是这种种子含有BMAA才是关键原因。

　　二、病理机制

　　BMAA是一种氨基酸，这种氨基酸拥有丙氨酸alanine 的结构，但不同于丙氨酸，不能参与人体等动物的能量代谢，不能被人体代谢，人体吸收后可以作用在一种谷氨酸受体上。

　　谷氨酸是大脑内最重要的兴奋性递质，当神经元兴奋后可释放谷氨酸，谷氨酸作用在突触后膜上的各类氨基酸受体上，发挥兴奋作用。但是在许多疾病过程中，神经元过度兴奋可以产生大量谷氨酸，而清除谷氨酸的能力下降，导致神经细胞过度兴奋，可以发生兴奋性毒性损伤。这是包括中风在内的各类脑损伤发生的重要机制。总之，神经兴奋是神经细胞发挥功能的重要活动，过度兴奋可以导致神经细胞损伤。

　　使用一些外源性药物，人们可以制备一些神经兴奋模型，例如使用海人藻酸可以制备癫痫模型。大量的食用谷氨酸也可以导致神经细胞损伤，有一种疾病被称为中国餐馆综合征，就是因为中国餐馆大量使用味精可以导致谷氨酸中毒。

　　谷氨酸的受体有许多类型，例如 NMDA受体，AMPA受体，这些受体在神经功能如学习记忆中都非常重要，但过度兴奋都会导致不利影响。 BMAA本质的作用就是可以模拟谷氨酸的作用，影响AMPA 受体，由于这种外来的氨基酸不能为人体所有利用，不受体内的清除机制制约。导致AMPA 受体功能异常，导致神经细胞的损伤，最终发生神经细胞的死亡导致ALS/PDC 。

　　关于BMAA和老年性痴呆的关系，最明确的证据是 09年Deborah Mash等检测了来自12名老年性痴呆患者和 13名ALS患者的大脑组织，结果发现几乎所有患者脑内都存在 BMAA。不过BMAA是否是导致老年性痴呆患者和 ALS的重要原因仍需要更多研究来证明，例如这些患者脑内BMAA 的来源，至少吃鲨鱼不是所有患者发病的原因。

　　三、BMAA的来源

　　许多在土壤中的细菌（蓝藻细菌）可以产生BMAA，而一些苏铁科植物也可以产生 BMAA，动物吃了这些植物或细菌可以发生生物富集现象，就是在动物体内某些部位出现高浓度的 BMAA。这类似于河豚毒素，河豚毒素的来源也是细菌，河豚只不过是吸收并储存了这些毒素而已。这里报道的鲨鱼可能也属于能富集 BMAA的动物，类似河豚，但肯定不是为避免人类吃他们而进化出的武器。

　　过去的研究证明，大部分海产品不含 BMAA，但一些被人吃的海鲜中如pink shrimp, largemouth bass, and blue crabs确实含有大量BMAA，现在又发现鲨鱼也含有大量 BMAA。不过也不要那么担心，毕竟目前的研究并不能证明吃这些东西或者吃多少量可以导致老年性痴呆，还需要更多有钱人吃鲨鱼进行最后的验证。