市六医院专家在罕见骨病研究中获重大突破_新闻台

　　上海市第六人民医院章振林教授领衔的一项罕见病研究获得重大突破。课题组应用全外显子测序技术，发现了原发性厚皮性骨膜病的又一个致病元凶———基因编码蛋白SLCO2A1。在此之前，这种罕见骨病的发病原因被证实只有一个。

　　有关研究成果已于上周在线发表于国际人类遗传学研究领域的顶级学术期刊《美国人类遗传学杂志》上，该杂志影响因子为11.68分。

　　据论文通信作者章振林教授介绍，由其负责的遗传研究室在3个家系年轻患者中并没有发现HPGD基因突变，而且患者症状相对较重。他们由此大胆推测，原发性厚皮性骨膜病似另有致病基因突变可能。通过近两年的努力，他们首先利用先进的外显子测序技术，对一例近亲结婚的儿子进行筛查，从海量的基因变异数据库中，敏锐捕捉到转运PGE2的SLCO2A1基因突变，并在另外两个非近亲婚配家系患者中得到验证：该基因编码蛋白是调节细胞内外PGE2转运的关键，它的突变会导致蛋白转运PGE2功能下降。

　　本文在线发表的次日，章振林教授即收到了SLCO2A1基因的发现者———美国艾伯特爱因斯坦医学院VictorSchuster教授（1995年首先在《科学》杂志上报告SLCO2A1基因及其功能）的祝贺邮件：“阅读你的文章我非常高兴，我等了16年才看到SLCO2A1基因突变联系了人类的疾病。”此外，本研究成果不仅为阐明继发性厚皮性骨膜病的发病机制奠定关键基础，而且临床可以对这类患者使用环氧合酶2抑制剂（降低PGE2的合成）治疗厚皮性骨膜病，使症状得到显著控制。

　　此项研究是由上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科章振林教授领导团队联合北京协和医院内分泌科夏维波教授完成。

　　【相关链接】原发性厚皮性骨膜病

　　原发性厚皮性骨膜病是一种罕见的遗传病，通常以常染色体隐性遗传，青春期发病，以皮肤增厚、面容丑陋、杵状指、骨膜显著硬化为特征。早在古希腊时，希波克拉底就描述了“杵状指”，也就是手指或者足趾末端膨大呈“杵状”。

　　2008年英国学者证实了前列腺素E2（PGE2）水平增高是发病原因，且发现了降解PGE2的酶HPGD基因突变导致本病，并一直认为该基因突变是唯一病因。