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7月20日
- 澳门大学横琴新校区启用
作为中央政府支持澳门特区发展教育的重大项目，横琴岛澳门大学新校区于2013年7月20日启用，自该日起新校区内依照澳门特别行政区的法律实施管辖。
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- 完成"五步曲"修法程序
经第十一届全国人大常委会第二十七次会议通过，澳门特区首度完成行政长官和立法会产生办法的"五步曲"修法程序。
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- 《粤澳合作框架协议》签署
全国两会期间，粤澳在京签署《粤澳合作框架协议》，涉及九大产业的全面深化合作，明确在横琴给澳门提供5平方公里粤澳合作产业园，还有横琴诸多优惠政策的纲领性内容。
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12月18日
- 中央赠送澳门一对大熊猫
大熊猫"开开""心心"下午从成都双流机场飞赴澳门，并入住澳门石排湾郊野公园熊猫馆。
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12月20日
- 澳门回归祖国10周年庆祝大会
澳门举行庆祝回归10周年大会暨澳门特别行政区第三届政府就职典礼。
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7月26日
- 崔世安当选澳门特别行政区第三任行政长官
澳门特别行政区第三任行政长官选举举行。经过澳门特别行政区第三任行政长官选举委员会委员投票，唯一候选人崔世安成功当选为新一任澳门特别行政区行政长官。
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6月27日
- 横琴岛一部分成为实施"一国两制"的新区域
十一届全国人大常委会第九次会议表决通过决定，授权澳门特别行政区对设在横琴岛的澳门大学新校区实施管辖，横琴岛澳门大学新校区与横琴岛其它区域实行隔离式管理。这意味着，横琴岛一部分将成为实施"一国两制"的新区域。
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年底
- 港珠澳大桥澳门落脚点设计及各项研究完成
大桥采用桥隧结合的方案，主体长29.6千米，位于澳门的登陆点选定在澳门东方明珠。
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11月
- 澳门社会对经济发展单一依赖博彩业的讨论和探索
受全球性金融海啸影响，全球最大的博彩及娱乐集团、美国上市公司拉斯维加斯金沙传出财困危机，该集团在澳门拥有金沙赌场和威尼斯人度假村两大赌场，多个发展项目被迫停工。这一事件也引发了澳门社会对经济发展单一依赖博彩业的讨论和探索。
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12月
- 澳门爆发"世纪巨贪案"
时任运输工务司司长的欧文龙涉嫌严重受贿，并进行非法金融操作活动被廉政公署依法拘留。2008年1月底，困扰澳门经年的"世纪巨贪案"尘埃落定，欧文龙被终审法院合议庭裁定有罪，重判27年徒刑，实时入狱。
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12月19日
- 澳门回归祖国5周年庆祝大会
澳门举行回归祖国5周年庆祝大会暨特区第二届政府主要官员就职典礼。
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8月29日
- 澳门特区第二任行政长官选举 何厚铧连任
澳门特区第二任行政长官选举顺利举行，何厚铧获连任。
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10月29日
- 中央政府与澳门特区政府签署《内地与澳门关于建立更紧密经贸关系的安排》
中央政府与澳门特区政府签署《内地与澳门关于建立更紧密经贸关系的安排》(英文为Closer Economic Partnership Arrangement，简称CEPA)。直至2009年5月，中央有关部门和澳门陆续签署六项CEPA补充协议。
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7月
- 内地多个城市陆续实施居民赴澳门自由行
2003年7月，内地多个城市陆续实施居民赴澳门自由行。
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- 澳门立法会正式通过《娱乐场幸运博彩经营法律制度》
澳门立法会正式通过了《娱乐场幸运博彩经营法律制度》(俗称"博彩法")，为澳门的"开放赌权"提供了法律依据。
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12月20日
- 澳门回归：葡萄牙结束对澳门的统治，政权移交中华人民共和国
葡萄牙结束对澳门的统治，政权移交中华人民共和国，澳门特区首任行政长官何厚铧宣誓就职。在"一国两制"的政策下，澳门享有"澳人治澳"、高度自治的权利。
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4月13日
- 中葡两国政府首脑在北京正式签署联合声明
中葡两国政府首脑在北京正式签署《中华人民共和国政府和葡萄牙共和国政府关于澳门问题的联合声明》及两个附件。《声明》向全世界宣告：中国政府将于1999年12月20日对澳门恢复行使主权。
